נתונים חיוביים לטיפול מונע במיגרנה כרונית

מחקר שלב 3 מרכזי להערכת כפרה בחולים מבוגרים עם מיגרנה כרונית עומד בנקודת הסיום העיקרית של הפחתה משמעותית סטטיסטית מהבסיס בימי המיגרנה החודשיים הממוצעים בהשוואה לפלסבו לאורך תקופת הטיפול בת 12 השבועות.

AbbVie הודיעה היום כי ניסוי שלב 3 PROGRESS להערכת atogepant (QULIPTA™ בארצות הברית), אנטגוניסט לקולטן פפטיד מקורי לקלציטונין (CGRP) לטיפול מונע במיגרנה כרונית במבוגרים, עמד בנקודת הסיום העיקרית שלו של ירידה משמעותית סטטיסטית מהבסיס בימי מיגרנה חודשיים ממוצעים בהשוואה לפלסבו. , הן עבור המינונים של 60 מ"ג פעם ביום (QD) ו-30 מ"ג פעמיים ביום (BID), לאורך תקופת הטיפול של 12 שבועות. המחקר גם הוכיח שטיפול ב-atogepant 60 מ"ג ליום אחד ו-30 מ"ג ליום שני הביא לשיפורים מובהקים סטטיסטית בכל נקודות הסיום המשניות לאחר התאמה להשוואות מרובות.

מחקר שלב 3 זה, גלובלי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בקבוצה מקבילה העריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של אטוגפנט פומי לטיפול מונע במיגרנה כרונית, שהיא מחלה נוירולוגית מתישה שבה חולים חווים כאב ראש. על 15 ימים או יותר בחודש במשך יותר משלושה חודשים, אשר לפחות שמונה ימים בחודש יש מאפיינים של מיגרנה.2,3 סך של 778 חולים עם היסטוריה של לפחות שנה של מיגרנה כרונית חולקו באקראי לאחד מתוך שלוש קבוצות טיפול כדי לקבל 60 מ"ג ליום אחד של atogepant, 30 מ"ג BID של atogepant, או פלצבו.

היעילות נותחה תוך שימוש בשתי הגדרות מעט שונות של אוכלוסיית החולים בהתבסס על משוב של רשויות רגולטוריות בארצות הברית ובאיחוד האירופי. אוכלוסיית הכוונה לטיפול (mITT) המתמקדת בארצות הברית כללה 755 מטופלים עם נתוני eDiary ניתנים להערכה של כאבי ראש שנאספו במהלך תקופת הטיפול כפול הסמיות. אוכלוסיית ההערכה ההיפותטית מחוץ לטיפול (OTHE) המתמקדת באיחוד האירופי כללה 760 מטופלים עם נתוני eDiary ניתנים להערכה של כאבי ראש שנאספו במהלך תקופת הטיפול הכפול-סמיות ותקופת המעקב.

לאורך 12 השבועות, בהתבסס על אוכלוסיית ה-mITT, חולים בזרועות הטיפול של 60 מ"ג QD ו-30 מ"ג BID של atogepant של המחקר, חוו ירידה של 6.88 ו-7.46 ימי מיגרנה חודשיים, בהתאמה, בהשוואה לחולים בזרוע הפלצבו, אשר חווה ירידה של 5.05 ימי מיגרנה חודשיים (60 מ"ג ליום שנייה לעומת פלצבו, p=0.0009; 30 מ"ג BID לעומת פלצבו, p<0.0001, מותאם להשוואות מרובות). בהתבסס על אוכלוסיית ה-OTHE, לאורך 12 השבועות, מטופלים ב-60 מ"ג QD ו-30 מ"ג BID של זרועות הטיפול האטוגנטי של המחקר, חוו ירידה של 6.75 ו-7.33 ימי מיגרנה חודשיים, בהתאמה, בהשוואה לחולים בזרוע הפלצבו, שחוו ירידה של 5.09 ימי מיגרנה חודשיים (60 מ"ג QD לעומת פלצבו, p=0.0024; 30 מ"ג BID לעומת פלצבו, p=0.0001, מותאם להשוואות מרובות).

המחקר הראה שטיפול ב- atogepant 60 מ"ג ליום אחד ו-30 מ"ג ליום שני הביא לשיפורים מובהקים סטטיסטית בכל נקודות הסיום המשניות עבור שתי אוכלוסיות ניתוח היעילות.

נקודת קצה משנית מרכזית מדדה את שיעור החולים שהשיגו לפחות 50% הפחתה בימי המיגרנה החודשיים הממוצעים לאורך תקופת הטיפול בת 12 השבועות. בהתבסס על אוכלוסיית mITT, הניסוי הראה כי 41.0%/42.7% מהמטופלים בזרועות האטוגנטיות של 60 מ"ג ליום אחד ו-30 מ"ג BID, בהתאמה, השיגו ירידה של לפחות 50%, בהשוואה ל-26.0% מהחולים בזרוע הפלצבו ( כל קבוצות המינון לעומת פלצבו, p≤0.0009, מותאם להשוואות מרובות). בהתבסס על אוכלוסיית ה-OTHE, הניסוי הראה כי 40.1%/42.1% מהמטופלים בזרועות האטוגנטיות של 60 מ"ג ליום אחד ו-30 מ"ג BID, בהתאמה, השיגו ירידה של לפחות 50%, בהשוואה ל-26.5% מהחולים בזרוע הפלצבו ( כל קבוצות המינון לעומת פלצבו, p≤0.0024, מותאם להשוואות מרובות). 1

פרופיל הבטיחות הכולל של מחקר שלב 3 PROGRESS היה עקבי עם ממצאי הבטיחות שנצפו במחקרים קודמים באוכלוסיית מיגרנה אפיזודית. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בשכיחות של ≥ 5% לפחות בזרוע אחת לטיפול באטוגפנט, ויותר מפלסבו, היו עצירות (10.0% עבור atogepant 60 מ"ג פעם אחת, 10.9% עבור atogepant 30 מ"ג BID ו-3.1% עבור פלצבו) , ובחילות (9.6% עבור atogepant 60 מ"ג QD, 7.8% עבור atogepant 30 מ"ג BID, ו-3.5% עבור פלצבו). רוב אירועי העצירות והבחילות היו קלים או בינוניים בחומרתם. רוב המקרים של עצירות ובחילות לא הובילו להפסקה. לא זוהו בעיות בטיחות בכבד. תופעות לוואי חמורות התרחשו ב-2.7% מהחולים עם atogepant 60 מ"ג QD ו-1.6% מהחולים שטופלו ב- atogepant 30 mg BID, בהשוואה ל-1.2% מהחולים עם פלצבו. אף אחת מתופעות הלוואי הללו שנוצרו בטיפול לא הוערכה כקשורה לטיפול על ידי החוקר.

"ל-AbbVie יש כמעט 12 שנות ניסיון בטיפול במיגרנה כרונית, מחלה מתישה. אנחנו יודעים שאין שני חולי מיגרנה זהים, ולכן חשוב לספקי שירותי בריאות להיות מגוון של אפשרויות טיפול", אמר מייקל סברינו, MD, סגן יו"ר ונשיא, AbbVie. "הנתונים הללו והגשות רגולטוריות תלויות ועומדות מחזקים את המחויבות שלנו לתיק המיגרנות המוביל שלנו כדי לעזור ליותר ממיליארד אנשים ברחבי העולם החיים עם המיגרנה. אנו מצפים לנקוט בצעדים הבאים על מנת להרחיב את השימוש ב-atogeant בארה"ב לכלול טיפול מונע במיגרנה כרונית במבוגרים, ולעבוד עם סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם על הגשות נוספות".

נתונים אלה מבוססים על תוצאות מחקר ADVANCE שלב 3, אשר העריכו את אטוגאנט לטיפול מונע במיגרנה אפיזודית.4 נקודת הסיום העיקרית של מחקר שלב 3 ADVANCE הייתה הפחתה מובהקת סטטיסטית בימי המיגרנה החודשיים הממוצעים לאורך תקופת הטיפול בת 12 השבועות בהשוואה לפלצבו.

בהתבסס על תוצאות ניסוי שלב 3 של PROGRESS במיגרנה כרונית, מתכוונת AbbVie להגיש בקשה משלימה לתרופה חדשה (sNDA) למינהל המזון והתרופות האמריקאי לשימוש המורחב ב- atogepant שיכלול טיפול מונע במיגרנה כרונית. בנוסף, תוצאות המחקר מניסוי שלב 3 PROGRESS, יחד עם נתוני ניסוי שלב 3 ADVANCE, במיגרנה אפיזודית, יהוו את הבסיס להגשות רגולטוריות עתידיות ברחבי העולם. השימוש באטוגנט לטיפול מונע במיגרנה כרונית בארצות הברית אינו מאושר ובטיחותו ויעילותו לא הוערכו על ידי רשויות רגולטוריות. השימוש באטוגנט לטיפול מונע במיגרנה אפיזודית ובמיגרנה כרונית מחוץ לארצות הברית אינו מאושר ובטיחותו ויעילותו לא הוערכו על ידי רשויות רגולטוריות.