חדשות תיל

טיפול קו ראשון חדש לסרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי עם מוטציה גנטית של HRR

נכתב על ידי עורך

חברות התרופות Janssen של ג'ונסון אנד ג'ונסון הכריזו היום על תוצאות ראשוניות ממחקר שלב 3 MAGNITUDE העריך את השימוש הנבדק ב-niraparib, מעכב פולי-ADP ריבוז פולימראז סלקטיבי (PARP), בשילוב עם אביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון בחולים עם סירוס גרורתי- סרטן ערמונית עמיד (mCRPC) עם או בלי שינויים בגנים ספציפיים של תיקון הומולוגי רקומבינציה (HRR). בניתוח הסופי להישרדות ללא התקדמות רדיוגרפית (rPFS), שילוב הטיפול של niraparib ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון הוכיח שיפור מובהק סטטיסטית בחולים עם שינויים בגן HRR. התוצאות יוצגו במצגת בעל פה המתהווה מאוחרת (תקציר מס' 12; מושב א' של תקציר בעל פה) בסימפוזיון הסרטן הגניטורינארי (ASCO GU) של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה, המתקיים בסן פרנסיסקו ולמעשה בין התאריכים 17-19 בפברואר, 2022 .

MAGNITUDE (NCT03748641) הוא מחקר שלב 3, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי, המעריך את הבטיחות והיעילות של השילוב של niraparib ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון כקו טיפול ראשון בחולים עם mCRPC. מחקר MAGNITUDE תוכנן בכוונה עם שתי קבוצות עצמאיות כדי להעריך את השפעת הטיפול בחולים עם וללא שינויים בגן HRR (כולל ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 שינויים) לעומת שינויים בסטנדרט הטיפול. קבוצת החולים עם שינויים פרוספקטיביים בגן HRR כללה 423 חולים, כאשר חולים חולקו אקראית לקבל את השילוב של niraparib ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון (זרוע משולבת [n=212]) או פלצבו ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון (זרוע בקרה [n] =211]). במעקב חציוני של 18.6 חודשים, מטופלים בזרוע המשולבת של העוקבה עם שינויים בגן HRR הראו שיפור משמעותי ב-rPFS, עם הפחתה בסיכון להתקדמות או מוות של 27 אחוז (יחס סיכון [HR] 0.73; p =0.022). שיפור זה היה בולט ביותר בחולים עם שינויים בגנים BRCA1/2, שבהם נצפתה הפחתה של 47 אחוזים בסיכון ל-rPFS (HR 0.53; p=0.001), כפי שנותחה על ידי סקירה מרכזית בלתי תלויה עיוורת (BICR). שיפור עקבי אך גדול יותר נצפה ב-rPFS שהוערך על ידי חוקר, שהראה ירידה כוללת של 36 אחוז בסיכון בחולים עם שינויים בגן HRR (HR: 0.64; p=0.002), והפחתת סיכון של 50 אחוז בחולים עם הגן BRCA1/2 שינויים (HR: 0.50; p=0.0006).

הקבוצה ללא שינויים בגנים של HRR (n=233) עמדה בקריטריונים של חוסר התוחלת שהוגדרו מראש באוגוסט 2020, ולא הראתה שום תועלת משילוב הטיפול (HR>1) באוכלוסיית הסמנים הביולוגיים השליליים של HRR. ההרשמה לקבוצה זו הופסקה בזמן חוסר התוחלת בהמלצת הוועדה העצמאית לניטור נתונים. החוקרים והמטופלים לא עיוורו וניתנה להם ההזדמנות להמשיך בטיפול בניראפאריב ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון או לקבל רק אבירטרון אצטט בתוספת פרדניזון לפי שיקול דעתו של חוקר המחקר.

בחולים עם שינויים בגנים של HRR, שיפורים רלוונטיים מבחינה קלינית בתוצאות נראו גם בניתוח ביניים ראשון זה עבור נקודות קצה משניות, כולל זמן עד התחלת כימותרפיה ציטוטוקסית, זמן להתקדמות סימפטומטית וזמן להתקדמות PSA. בנוסף, שיעור התגובה האובייקטיבית השתפר על ידי השילוב של niraparib ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון. נתוני ההישרדות הכוללים לא היו בשלים בניתוח ביניים זה והמעקב יימשך עבור כל נקודות הסיום המשניות.

פרופיל הבטיחות שנצפה של השילוב של niraparib ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון היה עקבי עם פרופיל הבטיחות הידוע של כל תרופה. מבין החולים עם שינויים בגן HRR, 67 אחוזים חוו תופעות לוואי בדרגה 3 ו-46.4 אחוזים חוו תופעות לוואי בדרגה 4, מונעות בעיקר על ידי אנמיה ועייפות. שיעורי הפסקת הטיפול בזרוע המשולבת וזרוע הבקרה היו 10.8 אחוזים ו-4.7 אחוזים בהתאמה. השילוב של niraparib ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון גם שמר על איכות חיים כללית בהשוואה לפלצבו ואביראטרון אצטט בתוספת פרדניזון כפי שנמדד בסולם הערכה תפקודית של טיפול בסרטן-ערמונית (FACT-P).

חולים עם שינויים בגן HRR, כגון BRCA1/2, נמצאים בסיכון מוגבר לפתח סרטן הערמונית, וסרטן הערמונית הקשור ל-BRCA הוא בדרך כלל אגרסיבי. ההישרדות ארוכת הטווח נמוכה עבור חולים עם mCRPC ואלו שיש להם שינויים בגן HRR עומדים בפני פרוגנוזה גרועה יותר, מה שמניע צורך רפואי משמעותי שאינו מסופק לטיפולים חדשים במחלה זו.

הדפסה, PDF & דוא"ל

חדשות קשורות

על הסופר

עורך

העורכת הראשית של eTurboNew היא לינדה הונהולץ. היא מבוססת במטה eTN בהונולולו, הוואי.

השאירו תגובה