מבחני קשירת חלבון ספייק ומבחני נטרול באמצעות וירוסים המייצגים את כל גרסאות הדאגה המוכרות של SARS-CoV-2 (VOCs) הושלמו עם STI-9167, ו-nAb זה נצפה כנקשר בזיקה גבוהה ומספק פעילות מנטרלת חזקה ביותר (Omicron IC50 = 25 ng/ml). חשוב לציין, STI-9167 הוא ייחודי בהשוואה לבדיקות של SARS-CoV-2 nAbs שאושרו על ידי EUA בכך שתכונות הקישור והניטרול נשמרות מול וריאנט האומיקרון והאומיקרון (+R346K) המתהווה, וריאנט של שושלת Omicron הנפוצה יותר ויותר. מקודד למוטציה נוספת של חלבון R346K Spike. בנוסף, STI-9167 שניתן במינון נמוך (5 מ"ג/ק"ג) בנתיב תוך-אף או תוך ורידי סיפק הגנה חזקה מפני הסימנים הקליניים של זיהום על ידי וריאנט Omicron במודל העכבר הטרנסגני K18-hAce2 של COVID-19, ומונע משקל אובדן והפחתת טיטרי וירוסים בריאות לרמות בלתי ניתנות לזיהוי.
"היצירה והאפיון של ה-STI-9167 nAb מדגימים את שיתוף הפעולה הגדול בין המדענים של הר סיני וסורנטו כדי להתמודד עם משבר בריאות עולמי", אמר דומניקו טורטורלה, דוקטור, פרופסור למיקרוביולוגיה באיכאן הר סיני.
"בחרנו נוגדנים STI-9167 מקבוצות גדולות של נוגדנים מנטרלים נגד SARS-CoV-2 מגוונים שפיתחנו במעבדות שלנו. זה הוכיח את הניטרול ההצלבה היעיל ביותר כנגד כל מבודדי SARS-CoV-2 וגרסאות החששות הידועים, כולל הווריאציות האחרונות של Omicron ו-Omicron (+R346K)", אמר ג'יי אנדרו דיוטי, דוקטור, עוזר פרופסור למיקרוביולוגיה ומנהל המרכז לפיתוח נוגדנים טיפוליים באיכאן הר סיני.
"ה-nAbs המאושרים כעת על ידי ה-EUA הפחיתו באופן ניכר או נעדר את פעילויות הקישור והניטרול נגד omicron/omicron (+R346K), מה שהופך אותם לא מספיקים לתמוך בצרכים הקליניים הנוכחיים", אמר מייק א. רויאל, MD, JD, MBA, קצין רפואי ראשי ב- סורנטו. "נדרשים מאוד nAbs חלופיים בטווח הקרוב, במיוחד עבור אוכלוסיית הילדים שנראית בסיכון גבוה יותר לזיהום אומיקרון חמור ואשפוז. תכשיר ה-COVIDROPS התוך-אף שלנו מעביר את ה-nAbs שלנו לדרכי הנשימה העליונות שבהן אומיקרון צפוי להתמקד ולפרוח, וכטיפול לא פולשני וקל למתן, הוא אידיאלי לילדים. כבר התחלנו לטפל בילדים עם COVIDROPS (עם STI-2099) במקסיקו, שם וריאנט הדלתא עדיין נפוץ. באמצעות מחקרי שלב 2 בארה"ב, בריטניה ומקסיקו, ראינו פרופיל בטיחות שפיר למתן תוך-אף של nAbs שלנו ומצפים לתוצאה דומה עם COVIDROP (עם STI-9167).
"כעת היה לנו ניסיון בהכנסת מספר תרופות לטיפול ב-COVID-19 למרפאה וקידום כמה לשלב 2 ו/או פיתוח מרכזי", אומר מארק ברונסוויק, דוקטורט, סמנכ"ל ומנהל לענייני רגולציה ואיכות בסורנטו. "אנחנו ממוקמים היטב כדי להביא במהירות את COVISHIELD דרך שלב ה-IND ולתוך המרפאה ומצפים להגיש את ה-IND החשוב הזה בחודש הבא."
ד"ר הנרי ג'י, יו"ר ומנכ"ל סורנטו, הגיב, "העבודה של הצוותים בסורנטו ובהר סיני הניבה נוגדן יוצא דופן עם תכונות הגנה ייחודיות ובעלי ערך נגד Omicron וכל שאר ה-SARS-CoV-2 VOCs. הנוגדן המנטרל COVISHIELD שלנו הוא הטוב ביותר מסוגו והמועמד המתקדם ביותר למלחמה ב-Omicron הרווח וב-Omicron (+R346K) VOCs. אנו עובדים במרץ על מנת למקם את הנוגדן הזה לשימוש בחולי נגיף הקורונה ובטוחים שהגישה שלנו תספק פתרון קליני יעיל לא רק בטווח הקרוב אלא גם כשהמגיפה ממשיכה להתפתח."
כתב יד טרום-מודפס הוגש ב-19 בינואר 2022 ויפורסם בקרוב באינטרנט בכתובת biorxiv.org.
הנוגדן המנטרל המתואר נוצר במעבדות בהר סיני וברישיון בלעדי ל-Sorrento Therapeutics. לחברי סגל הר סיני והר סיני יש אינטרס פיננסי ב-Sorrento Therapeutics.
מה לקחת מהמאמר הזה:
- Additionally, STI-9167 administered at a low dose (5mg/kg) by either the intranasal or intravenous routes provided strong protection against the clinical signs of infection by the Omicron variant in the K18-hAce2 transgenic mouse model of COVID-19, preventing weight loss and reducing virus titers in the lungs to undetectable levels.
- Of noted significance, STI-9167 is unique when compared to tests of EUA-approved SARS-CoV-2 nAbs in that binding and neutralization properties are maintained against the emerging Omicron and Omicron (+R346K) variant, an increasingly prevalent Omicron lineage variant that encodes an additional R346K Spike protein mutation.
- Our intranasal COVIDROPS formulation delivers our nAbs to the upper airways where Omicron is most likely to target and flourish, and as a non-invasive, easy to administer treatment, it is ideal for children.
