צוות של מדענים בראשות ד"ר סו-ג'ון דנג מהביולוגיה של מרכז המחקר והפיתוח של Jemincare, וצוות נוסף של מדענים מ- SIMM מ-CAS, בראשות פרופסור ה. אריק שו וד"ר וואנצ'או יין, לא רק אישרו את הקישור ואת נטרול הפסאודו-וירוס פעילות של JMB2002 נגד וריאנט Omicron, אך גם פתרה את המבנים של חלבון ספייק Omicron במתחם עם ACE2 ו-JMB2002 בהתאמה (איור 1 ואיור 2). מאמצי מחקר משותפים חשפו את המנגנונים של הגברת הזיהומים והבריחה החיסונית של וריאנט Omicron ברמה מולקולרית, והדגימו את מנגנון הקישור הייחודי של JMB2002 השונה מכל ה-NAbs המדווחים. ממצאים מפורטים של תכונות חדשות של וריאנט Omicron ו-JMB2002 פורסמו באתר bioRxiv preprint (הפניה 1).
תוצאות המחקר העדכניות הצביעו על כך של-JMB2002 הייתה פעילות קשירה גבוהה לגרסה של Omicron והראו פונקציית נטרול פסאודו-וירוס של Omicron חזקה (איור 2A, 2B). זה מעודד בהתחשב בכך שרוב תרופות הנוגדנים מנטרלות SARS-CoV-2 המאושרות ובשלב הקליני איבדו את פעילות הנטרול שלהן או הראו עוצמת נטרול מופחתת משמעותית עקב מוטציות מרובות של חלבון הספייק בווריאציה של Omicron.
אחת הסיבות להדבקות המוגברת של וריאנט Omicron היא שלחלבון הספייק שלו RBD (Receptor Binding Domain) יש יכולת קשירה גבוהה יותר לקולטן SARS-CoV-2 ACE2 מאשר לסוג הבר. ישנם צרכים מיידיים לפיתוח נוגדנים טיפוליים ספציפיים המכוונים לגרסה של Omicron. מדענים מג'מינקר גילו שהזיקה הקישורית של JMB2002 Fab לחלבון הספייק של וריאנט Omicron גבוהה פי 4 מזו של WT (איור 2A). חשוב מכך, הקבוצה של פרופסור H. Eric Xu פתרה את המבנה של הקומפלקס של Omicron spike trimer הקשור ל-JMB2002 (איור 2C), המבנה מראה ש-JMB2002 נקשר לחלק האחורי של RBD, אפיטופ מקשר ייחודי עם מבנה חדשני (איור 2D) . הוא מציע ש-JMB2002 הוא מחלקה חדשה של נוגדנים מנטרלים ל-SARS-CoV-2 עם מנגנון קשירה שונה מכל ה-NAbs המדווחים, המסווגים כ-NAb מסוג V. התוצאות ממבחן נטרול פסאודו-וירוס מצביעות על כך ש-JMB2002 הוא נוגדן מנטרל רחב-ספקטרום המכוון לכל ה-VOC של ארגון הבריאות העולמי מלבד וריאנט ה-Delta.
JMB2002 סיים ניסוי קליני שלב I בסין
ביוני 2021, JMB2002 סיים ניסוי קליני שלב I בתורמים בריאים בסין עם בטיחות מצוינת ותכונות PK רצויות. במרץ 2021, JMB2002 אושר לניסוי קליני בארה"ב (IND 154745). נכון לעכשיו, Jemincare ייצרה מספיק חומר תרופתי JMB2002 להמשך חקירה קלינית בקנה מידה של 2000L bioreactor.
מה לקחת מהמאמר הזה:
- הקבוצה של אריק שו פתרה את המבנה של הקומפלקס של Omicron spike trimer הקשור ל-JMB2002 (איור 2C), המבנה מראה ש-JMB2002 נקשר לחלק האחורי של RBD, אפיטופ מקשר ייחודי עם מבנה חדשני (איור 2D).
- Wanchao Yin, לא רק אישר את פעילות הקישור וניטרול הפסאודו-וירוס של JMB2002 כנגד וריאנט Omicron, אלא גם פתר את המבנים של חלבון ספייק Omicron במתחם עם ACE2 ו-JMB2002 בהתאמה (איור 1 ואיור 2).
- מאמצי מחקר משותפים חשפו את המנגנונים של הגברת הזיהומים והבריחה החיסונית של וריאנט Omicron ברמה מולקולרית, והדגימו את מנגנון הקישור הייחודי של JMB2002 השונה מכל ה-NAbs המדווחים.
