חשוב לציין, הדו"ח הנוכחי, שפורסם באינטרנט 13 בינואר ב- Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, נערך במשך חודשיים מוקדם יותר במגיפה (מרץ-מאי 2020). כל קביעה האם חולים עם COVID-19 נמצאים בסיכון מוגבר למחלת אלצהיימר עתידית, או במקום להחלים עם הזמן, חייבת להמתין לתוצאות של מחקרים ארוכי טווח.
בהנחיית חוקרים מבית הספר לרפואה של NYU Grossman, המחקר החדש מצא רמות גבוהות יותר של שבעה סמנים של נזק מוחי (נוירודגנרציה) בחולי COVID-19 עם תסמינים נוירולוגיים מאשר אלו בלעדיהם, ורמות גבוהות בהרבה בחולים שמתו בבית החולים מאשר אצל המשוחררים ונשלחים הביתה.
ניתוח שני מצא כי תת-קבוצה של סמני הנזק בחולים המאושפזים עם COVID-19, בטווח הקצר, היו גבוהות משמעותית מאשר בחולים שאובחנו עם מחלת אלצהיימר, ובמקרה אחד יותר מפי שניים.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שלמטופלים המאושפזים עקב COVID-19, ובמיוחד באלו שחווים תסמינים נוירולוגיים במהלך הזיהום החריף שלהם, עשויים להיות רמות של סמני פגיעה מוחיות גבוהות או גבוהות מאלה שנראו בחולים עם מחלת אלצהיימר." אומרת הסופרת הראשית ג'ניפר א. פרונטרה, MD, פרופסור במחלקה לנוירולוגיה ב-NYU Langone Health.
מבנה הלימוד/פרטים
המחקר הנוכחי זיהה 251 חולים שלמרות שהם 71 שנים בממוצע, לא היו להם תיעוד או תסמינים של ירידה קוגניטיבית או דמנציה לפני שאושפזו בגלל COVID-19. לאחר מכן חולקו חולים אלה לקבוצות עם וללא תסמינים נוירולוגיים במהלך הזיהום החריף שלהם ב-COVID-19, כאשר חולים החלימו ושוחררו, או מתו.
צוות המחקר גם השווה, במידת האפשר, את רמות הסמנים בקבוצת ה-COVID-19 לחולים בקבוצת הליבה הקלינית של NYU Alzheimer's Disease Research Center (ADRC), מחקר מתמשך וארוך טווח ב-NYU Langone Health. אף אחד מ-161 חולי הביקורת הללו (54 תקינים מבחינה קוגניטיבית, 54 עם ליקוי קוגניטיבי קל ו-53 אובחנו עם מחלת אלצהיימר) לא סבל מ-COVID-19. פגיעה מוחית נמדדה באמצעות טכנולוגיית מערך מולקולות בודדות (SIMOA), שיכולה לעקוב אחר רמות הדם הדקות של סמני ניוון עצבי בפיקוגרמות (טריליונית הגרם) למיליליטר דם (pg/ml), במקום שבו טכנולוגיות ישנות יותר לא יכלו.
שלושה מסמני המחקר - ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1), total tau, ptau181 - הם מדדים ידועים של מוות או השבתה של נוירונים, התאים המאפשרים לנתיבי עצב לשאת מסרים. רמות השרשרת הקלה של נוירופילמנטים (NFL) עולות עם פגיעה באקסונים, הרחבות של נוירונים. חלבון חומצי גליאלי פיברילרי (GFAP) הוא מדד לנזק לתאי גליה, התומכים בתאי עצב. עמילואיד בטא 40 ו-42 הם חלבונים הידועים כמצטברים בחולים במחלת אלצהיימר. תוצאות מחקרים קודמים טוענות ש-total tau ו- phosphorylated-tau-181 (p-tau) הם גם מדדים ספציפיים למחלת אלצהיימר, אך תפקידם במחלה נותר עניין של ויכוח.
סמני הדם בקבוצת חולי ה-COVID נמדדו בסרום הדם (החלק הנוזלי בדם שגרם להיקרש), ואילו אלה במחקר האלצהיימר נמדדו בפלזמה (חלק הדם הנוזלי שנשאר כאשר מונעים קרישה). מסיבות טכניות, ההבדל גרם לכך שניתן היה להשוות את רמות ה-NFL, GFAP ו-UCHL1 בין קבוצת ה-COVID-19 לחולים במחקר האלצהיימר, אך ניתן היה להשוות את סך טאו, ptau181, עמילואיד בטא 40 ועמילואיד בטא 42 רק בתוך קבוצת חולי COVID-19 (תסמינים נוירו או לא; מוות או שחרור).
יתר על כן, המדד העיקרי לנזק נוירולוגי בחולי COVID-19 היה אנצפלופתיה מטבולית רעילה, או TME, עם תסמינים מבלבול ועד תרדמת, ונגרמו במהלך זיהומים חמורים על ידי רעלים שנוצרו כאשר מערכת החיסון מגיבה יתר על המידה (אלח דם), כליות נכשלות (אורמיה) , ואספקת החמצן נפגעת (היפוקסיה). באופן ספציפי, אחוז העלייה הממוצע ברמות של שבעת הסמנים עבור חולים מאושפזים עם TME בהשוואה לאלו ללא תסמינים נוירולוגיים (איור 2 במחקר) היה 60.5 אחוזים. עבור אותם סמנים בקבוצת COVID-19, אחוז הגידול הממוצע בהשוואה לאלה שמתו בבית החולים היה 124 אחוזים בהשוואה לאלה ששוחררו הביתה מבית החולים.
קבוצה משנית של ממצאים הגיעה מהשוואת רמות NFL, GFAP ו-UCHL1 בסרום של חולי COVID-19 מול רמות של אותם סמנים בפלזמה של חולי אלצהיימר שאינם חולי COVID (איור 3). NFL בטווח הקצר היה גבוה ב-179 אחוזים (73.2 לעומת 26.2 pg/ml) בחולי COVID-19 מאשר בחולי אלצהיימר. GFAP היה גבוה ב-65 אחוזים (443.5 לעומת 275.1 pg/ml) בחולי COVID-19 מאשר בחולי אלצהיימר, בעוד ש-UCHL1 היה גבוה ב-13 אחוז (43 לעומת 38.1 pg/ml).
"פגיעה מוחית טראומטית, הקשורה גם לעלייה בסמנים ביולוגיים אלה, אינה אומרת שחולה יפתח אלצהיימר או דמנציה קשורה בהמשך, אבל כן מגדילה את הסיכון לכך", אומר הסופר הבכיר תומס מ. ויסנייבסקי, MD, ג'רלד ג'יי ודורותי ר. פרידמן פרופסור במחלקה לנוירולוגיה ומנהל המרכז לנוירולוגיה קוגניטיבית ב-NYU Langone. "האם סוג כזה של מערכת יחסים קיים אצל אלה ששורדים את COVID-19 הקשה היא שאלה שעלינו לענות עליה בדחיפות תוך ניטור מתמשך של חולים אלה."
יחד עם דר. מחברי Frontera ו-Wisniewski, NYU Langone Health כללו את הסופר הראשון Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer, and Steven Galetta. כמו כן, סופרת הייתה רבקה בטנסקי בבית הספר לבריאות הציבור העולמית של אוניברסיטת ניו יורק. מחקר זה מומן על ידי מענק מהמכון הלאומי להזדקנות COVID-19 תוספת מנהלית 3P30AG066512-01.
