Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ו-Sanofi הודיעו היום כי הנציבות האירופית (EC) הרחיבה את אישור השיווק של Dupixent® (dupilumab) באיחוד האירופי. Dupixent אושרה כעת גם בילדים בגילאי 6 עד 11 כטיפול תחזוקה נוסף לאסטמה קשה עם דלקת מסוג 2 המאופיינת בהעלאת אאוזינופילים בדם ו/או תחמוצת חנקן מוגבהת (FeNO), אשר נשלטים בצורה לא מספקת עם בינוני עד קורטיקוסטרואידים בשאיפה במינון גבוה (ICS) בתוספת מוצר תרופתי נוסף לטיפול תחזוקה.
"האישור של היום באירופה מזהה את היתרונות של Dupixent בסיוע לילדים החיים עם ההשפעות העמוקות של אסתמה חמורה, כולל התקפי אסטמה בלתי צפויים, הפרעות שגרתיות לפעילויות היומיומיות ושימוש בסטרואידים מערכתיים שיכולים לעכב את הגדילה של ילדים", אמר ג'ורג' ד' ינקופלוס. , MD, Ph.D., נשיא ומנהל מדעי ראשי ברגנרון. "Dupixent הוא הטיפול היחיד הזמין שחוסם באופן ספציפי שני גורמים מרכזיים של דלקת מסוג 2, IL-4 ו-IL-13, שהניסויים שלנו מראים שיש להם תפקיד מרכזי באסתמה בילדות, כמו גם במצבים קשורים כמו דלקת אף כרונית עם אף. פוליפוזיס והמצב הנלווה לרוב, אטופיק דרמטיטיס. בניסויים קליניים, דופיקסנט הפחיתה משמעותית התקפי אסתמה, עזרה לילדים לנשום טוב יותר ושיפרה את איכות חייהם הקשורה לבריאות. אנו גם נשארים מחויבים לחקור את Dupixent במצבים אחרים שבהם דלקת מסוג 2 עשויה להשפיע באופן משמעותי על חיי החולים, כולל דלקת אאוזינופילית, פרוריגו נודולריס ואורטיקריה ספונטנית כרונית".
אסטמה היא אחת המחלות הכרוניות השכיחות ביותר בילדים. עד 85% מהילדים עם אסתמה עלולים לסבול מדלקת מסוג 2 ויש להם סיכוי גבוה יותר לנטל מחלה גבוה יותר. למרות הטיפול ב-ICS ובמרחיבי סימפונות הסטנדרטיים הנוכחיים, ילדים אלו עשויים להמשיך לחוות תסמינים חמורים כגון שיעול, צפצופים וקשיי נשימה. אסתמה חמורה עלולה להשפיע על דרכי הנשימה המתפתחות של ילדים ולגרום להחמרה שעלולה לסכן חיים. ילדים עם אסתמה חמורה עשויים גם לדרוש שימוש בקורסים מרובים של קורטיקוסטרואידים סיסטמיים הנושאים סיכונים משמעותיים. אסתמה חמורה בלתי מבוקרת עלולה להפריע לפעילויות היומיומיות, כמו שינה, לימוד בבית ספר וספורט.
Dupixent, שהומצאה באמצעות טכנולוגיית VelocImmune® הקניינית של Regeneron, היא נוגדן חד שבטי אנושי לחלוטין המעכב את האותות של מסלולי האינטרלוקין-4 (IL-4) ואינטרלוקין-13 (IL-13) ואינו מדכא חיסון. על ידי הוכחת תועלת קלינית משמעותית יחד עם ירידה בדלקת מסוג 2 בעקבות חסימת IL-4 ו-IL-13 עם Dupixent, התוכנית הקלינית של Dupixent Phase 3 קבעה ש-IL-4 ו-IL-13 הם גורמי מפתח לדלקת מסוג 2 ממלא תפקיד מרכזי במספר מחלות קשורות ולעתים קרובות נלוות למחלות שעבורן אושרה Dupixent, לרבות אסטמה, אטופיק דרמטיטיס ודלקת אף כרונית עם פוליפוזיס באף (CRSwNP), כמו גם מחלות מחקר כגון eosinophilic esophagitis ו-Purigo nodularis, שנחקרו. בניסויים שלב 3.
"אנו נרגשים להביא את פרופיל הבטיחות והיעילות המבוסס היטב של Dupixent לחולים צעירים אף יותר החיים עם אסתמה קשה בלתי מבוקרת באירופה. בנוסף להפחתה משמעותית של התקפי אסתמה חמורים ושיפור תפקוד הריאות, המטופלים בניסויים הקליניים שלנו הפחיתו גם את השימוש בקורטיקוסטרואידים דרך הפה. זה משמעותי במיוחד מכיוון שמדובר בתרופות שיכולות לשאת סיכוני בטיחות משמעותיים אם משתמשים בהן לטווח ארוך", אמר נאימיש פאטל, MD ראש פיתוח גלובלי, אימונולוגיה ודלקת בסאנופי. "האישור הזה מדגיש את המחויבות המתמשכת שלנו להביא את דופיקסנט לכמה שיותר מטופלים הסובלים מההשפעות השליליות של אסתמה קשה בתקווה לשפר את איכות חייהם".
החלטת ה-EC מבוססת על נתונים מרכזיים מניסוי Phase 3 VOYAGE, המעריך את היעילות והבטיחות של Dupixent בשילוב עם טיפול אסטמה סטנדרטי ב-408 ילדים עם אסתמה בינונית עד חמורה בלתי מבוקרת.
שתי אוכלוסיות שצוינו מראש עם עדות לדלקת מסוג 2 הוערכו עבור הניתוח הראשוני: 1) חולים עם אאוזינופילים בדם (EOS) ≥300 תאים/μl (n=259) ו-2) מטופלים עם FeNO ≥20 חלקים בבסיס מיליארד (ppb) או EOS של דם בסיס ≥150 תאים/μl (n=350). מטופלים שהוסיפו את Dupixent לטיפול הסטנדרטי בשתי הקבוצות הללו, בהתאמה, חוו:
• שיעורי התקפי אסתמה חמורים מופחתים באופן משמעותי, עם ירידה ממוצעת של 65% ו-59% במשך שנה אחת בהשוואה לפלצבו (0.24 ו-0.31 אירועים בשנה עבור Dupixent לעומת 0.67 ו-0.75 עבור פלצבו, בהתאמה).
• שיפור בתפקוד הריאות נצפה כבר בשבועיים ונמשך עד 52 שבועות, נמדד לפי אחוז החזוי FEV1 (FEV1pp).
• לאחר 12 שבועות, חולים שנטלו Dupixent שיפרו את תפקוד הריאות שלהם ב-5.32 ו-5.21 נקודות אחוז בהשוואה לפלסבו, בהתאמה.
• שיפור בקרת אסתמה, כאשר 81% ו-79% מהחולים דיווחו על שיפור משמעותי מבחינה קלינית לאחר 24 שבועות, בהתבסס על תסמיני המחלה והשפעה בהשוואה ל-64% ו-69% מחולי הפלצבו, בהתאמה.
• שיפור באיכות החיים הקשורה לבריאות, כאשר 73% ו-73% מהמטופלים דיווחו על שיפור משמעותי מבחינה קלינית לאחר 24 שבועות, בהשוואה ל-63% ו-65% מחולי הפלצבו, בהתאמה.
• הפחתת השימוש בקורטיקוסטרואידים מערכתית בממוצע של 66% ו-59% במשך שנה אחת בהשוואה לפלסבו (0.27 ו-0.35 קורסים בשנה ל-Dupixent לעומת 0.81 ו-0.86 לפלצבו, בהתאמה).
תוצאות הבטיחות מהניסוי תאמו בדרך כלל את פרופיל הבטיחות הידוע של Dupixent בחולים בני 12 שנים ומעלה עם אסתמה בינונית עד חמורה בלתי מבוקרת. השיעורים הכוללים של תופעות לוואי היו 83% עבור Dupixent ו-80% עבור פלצבו. תופעות לוואי שנצפו בשכיחות גבוהה יותר עם Dupixent בהשוואה לפלסבו כללו תגובות באתר ההזרקה (18% Dupixent, 13% פלצבו), זיהומים ויראליים בדרכי הנשימה העליונות (12% Dupixent, 10% פלצבו) ואאוזינופיליה (7% Dupixent, 1% פלצבו). ). זיהומי Helminth נצפו גם בשכיחות גבוהה יותר עם Dupixent בחולים בגילאי 6 עד 11 שנים ודווחו ב-2% מחולי Dupixent ו-0% מחולי פלצבו.
מה לקחת מהמאמר הזה:
- By demonstrating significant clinical benefit together with a decrease in type 2 inflammation following IL-4 and IL-13 blockade with Dupixent, the Dupixent Phase 3 clinical program has established that IL-4 and IL-13 are key drivers of the type 2 inflammation that plays a major role in multiple related and often co-morbid diseases for which Dupixent is approved including asthma, atopic dermatitis and chronic rhinosinusitis with nasal polyposis (CRSwNP), as well as investigational diseases such as eosinophilic esophagitis and prurigo nodularis, which have been studied in Phase 3 trials.
- “Dupixent is the only treatment available that specifically blocks two key drivers of type 2 inflammation, IL-4 and IL-13, which our trials show plays a major role in childhood asthma, as well as in related conditions such as chronic rhinosinusitis with nasal polyposis and the often co-morbid condition, atopic dermatitis.
- “Today’s approval in Europe recognizes the benefits of Dupixent in helping children living with the profound effects of severe asthma, including unpredictable asthma attacks, routine disruption to daily activities and the use of systemic steroids that can impede children’s growth,”.
