AbbVie הכריזה היום על תוצאות חיוביות בשורה העליונה מ-U-EXCEL, מחקר אינדוקציה שלב 3, המראה ש-upadacitinib (45 מ"ג פעם ביום) השיגה את שתי נקודות הקצה העיקריות של הפוגה קלינית, b ותגובה אנדוסקופית בשבוע 12.1. U-EXCEL הוא השני מבין שניים מחקרי אינדוקציה שלב 3 להערכת הבטיחות והיעילות של upadacitinib במבוגרים עם מחלת קרוהן בדרגה בינונית עד חמורה, שהיתה להם תגובה לא מספקת או שאינם סובלניים לטיפול קונבנציונלי או ביולוגי.
U-EXCEL כלל את אותן נקודות קצה ראשוניות ומשניות מרכזיות כמו U-EXCEED, עם הפוגה קלינית שנמדדה לפי מדד הפעילות של מחלת קרוהן (CDAI) ולפי התסמינים שדווחו על ידי המטופל של תדירות צואה/כאבי בטן (SF/AP).1 A שיעור גדול יותר משמעותית של חולים שטופלו במשטר אינדוקציה של 12 שבועות של upadacitinib 45 מ"ג מדי יום השיגו הפוגה קלינית לכל CDAI בשבוע 12 בהשוואה לפלסבו (49 אחוז לעומת 29 אחוז; p<0.0001).1 תוצאות דומות נצפו עם הפוגה קלינית לכל SF/AP (51 אחוז בחולים שטופלו ב-upadacitinib לעומת 22 אחוז בחולים שטופלו בפלסבו; p<0.0001).1 בשבוע 12, שיעור גדול יותר משמעותית מהחולים שטופלו ב-upadacitinib 45 מ"ג השיגו תגובה אנדוסקופית בהשוואה לקבוצת הפלצבו ( 46 אחוז לעומת 13 אחוז; p<0.0001).1
בהתאם לתוצאות ממחקר האינדוקציה של U-EXCEED, שיעור גבוה יותר משמעותית של חולים שקיבלו upadacitinib 45 מ"ג גם השיגו הפוגה קלינית ללא סטרואידים לכל CDAI ולכל SF/AP בהשוואה לפלסבו בשבוע 12 בקרב חולים שנטלו קורטיקוסטרואידים בתחילת הדרך.1 מוקדם שיפור סימפטומים שנמדד על ידי CR-100 (מוגדר כהפחתה של CDAI ≥100 נקודות מהבסיס) בשבוע השני, כמו גם הפוגה קלינית בשבוע הרביעי, הושגו גם על ידי שיעור גבוה יותר משמעותית של חולים שקיבלו upadacitinib 45 mg.1
במהלך תקופה של 12 שבועות, כפול סמיות, מבוקרת פלצבו, פרופיל הבטיחות של upadacitinib 45 מ"ג היה עקבי עם פרופיל הבטיחות שנצפה במחקרים קודמים על פני התוויות, ללא סיכוני בטיחות חדשים.1 תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו אקנה ואנמיה בקבוצת upadacitinib 45 מ"ג.1 תופעות לוואי חמורות התרחשו ב-6.9 אחוז מהחולים בקבוצת upadacitinib 45 מ"ג בהשוואה ל-6.8 אחוז מהחולים בקבוצת הפלצבו.1 שיעורי זיהומים חמורים היו 1.1 אחוזים בחולים שטופלו ב-upadacitinib 45 מ"ג ו-1.7 אחוז באלו שקיבלו פלצבו.1 הרפס זוסטר דווח ב-2.9 אחוז מהחולים שטופלו ב-upadacitinib 45 מ"ג, כל המקרים לא היו חמורים.1 לא היו מקרים של ניקוב דרכי העיכול או מוות שנקבעו במהלך התקופה המבוקרת פלצבו.1 מקרה אחד של אירוע קרדיווסקולרי מובחן (MACE) דווח בקבוצת הפלצבו.1
חולים שקיבלו upadacitinib 45 מ"ג ולא השיגו תגובה קלינית בשבוע 12 נכללו בקבוצת טיפול נוספת של 12 שבועות עם upadacitinib 30 מ"ג.1 בקבוצה זו, חולה אחד מת מ-COVID-19.1 חולים שהיו בפלצבו ועשו זאת. לא השיג תגובה קלינית בשבוע 12 נכללו בקבוצת טיפול של 12 שבועות עם upadacitinib 45 מ"ג.1 בקרב מטופלים אלו, היה מקרה אחד של ניקוב במערכת העיכול.1.
ב-U-EXCEL, לא דווח על מקרים מתעוררים של טיפול של MACE, ממאירות או אירוע תרומבואמבולי ורידי שנקבע בחולים בטיפול ב-upadacitinib.
תוצאות מלאות ממחקר U-EXCEL יוצגו בכנסים רפואיים הקרובים ויפורסמו בכתב עת רפואי בעל ביקורת עמיתים. תוצאות השורה העליונות מחלק שלב 3 של מחקר האינדוקציה הראשון, U-EXCEED, הוכרזו בדצמבר 2021 ומחקר התחזוקה עבור שניהם נמשך. השימוש ב-upadacitinib במחלת קרוהן אינו מאושר ובטיחותו ויעילותו לא הוערכו על ידי הרשויות הרגולטוריות.
d הפוגה קלינית ללא סטרואידים מוגדרת כהפוגה קלינית (ל-CDAI <150, או לכל SF/AP עם SF יומי ממוצע ≤2.8 ולא גרוע מהבסיס וציון AP יומי ממוצע ≤1 ולא יותר גרוע מהבסיס) והפסקת השימוש בקורטיקוסטרואידים בקרב חולים הנוטלים קורטיקוסטרואידים בתחילת הדרך.
מה לקחת מהמאמר הזה:
- Consistent with results from the U-EXCEED induction study, a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg also achieved steroid-free clinical remissiond per CDAI and per SF/AP compared to placebo at week 12 among patients taking corticosteroids at baseline.
- 1 A significantly greater proportion of patients treated with a 12-week induction regimen of upadacitinib 45 mg daily achieved clinical remission per CDAI at week 12 compared to placebo (49 percent versus 29 percent.
- 1 Early symptom improvement measured by CR-100 (defined as reduction of CDAI ≥100 points from baseline) at week two as well as clinical remission at week four were also achieved by a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg.
