דוח חדש על תסמיני לילה ותפקוד בשעות היום אצל מבוגרים עם נדודי שינה

Daridorexant 25 מ"ג ו-50 מ"ג שיפרו את תוצאות השינה, ו-Daridorexant 50 מ"ג שיפרו גם את התפקוד בשעות היום, באנשים עם הפרעת נדודי שינה, עם פרופיל בטיחות חיובי. השכיחות הכוללת של תופעות לוואי הייתה דומה בין קבוצות טיפול במבוגרים ומבוגרים (בני 65 ומעלה) עם נדודי שינה. כפי שדווח, דרידורקסנט 50 מ"ג הדגימו שיפורים מובהקים סטטיסטית בנקודות הסיום הראשוניות של התחלת השינה ותחזוקה וכן בנקודות הסיום המשניות של זמן השינה הכולל וישנוניות בשעות היום.

חשוב לציין, הניסויים היו הראשונים לחקור את ההשפעה של טיפול בנדודי שינה על תפקוד בשעות היום, תוך שימוש בכלי תוצאות מטופלים מאומתים, הכולל שלושה תחומים שונים (ערנות/קוגניציה, מצב רוח וישנוניות). Daridorexant 50 מ"ג, שהוערך באחד משני הניסויים, הראה שיפורים בהשוואה לבסיס בכל תחומי התפקוד בשעות היום עם רמה גבוהה של עקביות.

עמנואל מיגנו, MD, פרופסור לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות באוניברסיטת סטנפורד והמחבר הראשי, הגיב:

"אנשים עם נדודי שינה מתלוננים לעתים קרובות על פגיעה בתפקוד בשעות היום. זהו נושא מרכזי שמתעלמים ממנו לעתים קרובות בטיפול בנדודי שינה ולמעשה תרופות רבות המעודדות שינה עלולות לפגוע בתפקוד בשעות היום כאשר יש להן השפעות שיוריות. בתוכנית זו, לא רק ראינו את היעילות של דרידורקסנט על השראת שינה, תחזוקה ועל כמות ואיכות השינה שדווחה על ידי המטופל, אלא חשוב מכך, במינון של 50 מ"ג, על תפקוד בשעות היום, בעיקר בתחום הישנוניות כפי שנמדד עם מדד חדש. קנה המידה, ה-IDSIQ. המשתתפים בקבוצת ה-Daridorexant 50 מ"ג דיווחו על שיפורים בהיבטים מרובים של תפקוד בשעות היום, כפי שהוערכו על ידי מכשיר זה שפותח ואושר לאחרונה שהעריך מצב רוח, ערנות/קוגניציה וישנוניות. זה מרגש לראות שנדודי שינה לבסוף לא נתפסים רק כבעיה לילית אלא כגורם לסבל בשעות היום".

תוצאות יעילות ובטיחות

Daridorexant 50 מ"ג שיפר משמעותית את התחלת השינה, תחזוקת השינה ודיווח עצמי על זמן השינה הכולל בחודשים הראשון ושלושה בהשוואה לפלסבו. ההשפעה הגדולה ביותר נצפתה במינון הגבוה ביותר (50 מ"ג), ואחריו 25 מ"ג, בעוד למינון של 10 מ"ג לא הייתה השפעה משמעותית. בכל קבוצות הטיפול נשמרו הפרופורציות של שלבי השינה, בניגוד לממצאים שדווחו עם אגוניסטים לקולטן לבנזודיאזפינים.

המוקד העיקרי של הניסויים היה להעריך את ההשפעה של דרידורקסנט על תפקוד היום בחולים עם נדודי שינה, כפי שהוערך על ידי השאלון של Insomnia Daytime Symptoms and Impacts (IDSIQ). IDSIQ הוא מכשיר מאומת המדווח על תוצאות מטופלים שפותח במיוחד על פי הנחיות ה-FDA, כולל קלט מהמטופל, למדידת תפקוד בשעות היום בחולים עם נדודי שינה. ציון תחום הישנוניות של ה-IDSIQ הוערך כנקודת קצה משנית מרכזית הן במחקרים מרכזיים והן בהשוואות לפלצבו כללו בקרת ריבוי. Daridorexant 50 מ"ג הראה שיפור משמעותי ביותר סטטיסטית בישנוניות בשעות היום בחודש הראשון ובחודש 3. ציון תחום הישנוניות לא השתפר משמעותית ב-25 מ"ג באף אחד מהמחקרים באף אחת מנקודות הזמן. Daridorexant 50 מ"ג שיפר גם את ציוני תחום ה-IDSIQ הנוספים (תחום התראה/קוגניציה, תחום מצב הרוח) ואת הציון הכולל (ערכי p < 0.0005 לעומת פלצבו לא מותאם לריבוי). שיפורים בתפקוד בשעות היום על ידי דרידורקסנט 50 מ"ג גדלו בהדרגה במהלך שלושת חודשי המחקר.

השכיחות הכוללת של תופעות לוואי הייתה דומה בין קבוצות הטיפול. תופעות לוואי שהתרחשו ביותר מ-5% מהמשתתפים היו דלקת אף וכאבי ראש. לא היו עליות תלויות מינון בתופעות לוואי בטווח המינון, כולל ישנוניות ונפילות. יתרה מכך, לא נצפו תלות, נדודי שינה חוזרים או תופעות גמילה לאחר הפסקה פתאומית של הטיפול. בכל קבוצות הטיפול, תופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול היו שכיחות יותר באופן מספרי עם פלצבו מאשר עם דרידורקסנט.

מרטין קלוזל, MD, והמנהלת המדעית הראשית של Idorsia, הגיבה:

"הנתונים הללו שפורסמו ב-The Lancet Neurology מדגישים את עומק העדויות שנוצרו בתוכנית הפיתוח של דרידורקסנט ואת תכונות התרופה שלדעתי מסבירות את התוצאות. התרופה תוכננה להיות בעלת יעילות להתחלת שינה ולתחזוקה במינונים יעילים בצורה אופטימלית תוך הימנעות מנמנמות בוקר. פרופיל זה, יחד עם החסימה השווה של שני קולטני האורקסין - שעשוי להוביל לעיכוב של ההיפראקטיביות הסימפתטית הכרונית האופיינית לנדודי שינה - עשויים להסביר את השיפור שאנו רואים בתפקוד בשעות היום עם 50 מ"ג של דרידורקסנט".

דרידורקסנט בנדודי שינה

הפרעת נדודי שינה מאופיינת בקשיים להתחיל או לשמור על שינה וקשורה למצוקה או לפגיעה בתפקוד בשעות היום. מגוון רחב של תלונות בשעות היום, מעייפות ואנרגיה מופחתת ועד לשינוי במצב הרוח וקשיים קוגניטיביים, מדווחים על ידי אנשים עם נדודי שינה.

נדודי שינה קשורים למערכת ערות יתר.

Daridorexant, אנטגוניסט חדש לקולטן אורקסין כפול, תוכנן ופותח על ידי Idorsia לטיפול בנדודי שינה. דרידורקסנט מכוון לעירנות המוגזמת האופיינית לאינסומניה על ידי חסימת פעילות האורקסין. דרידורקסנט מכוון באופן ספציפי למערכת האורקסין על ידי קשירה תחרותית לשני הקולטנים, ובכך חוסם באופן הפיך את פעילות האורקסין.

Daridorexant מאושר על ידי ה-FDA בארה"ב תחת השם המסחרי QUVIVIQ™ ויהיה זמין לאחר תזמון על ידי מינהל אכיפת התרופות האמריקאי במאי 2022.

הדפסה, PDF & דוא"ל

חדשות קשורות