סרטן ריאות תאים לא קטנים: נתונים פרה-קליניים חדשים

A HOLD FreeRelease 4 | eTurboNews | eTN
אוואטר של לינדה הונהולץ
נכתב על ידי לינדה הונהולץ

התוצאות מצביעות על כך ש-TriKE ממוקד מזותלין יכול לעבוד לצד סטנדרט הטיפול הנוכחי ולספק תועלת אפילו בסביבה ההיפוקסית של גידול מוצק.

GT Biopharma, Inc., חברה אימונו-אונקולוגית בשלבים קליניים המתמקדת בפיתוח תרופות חדשניות המבוססות על תאי הרוצח הטבעי (NK) הקנייני של החברה, פלטפורמת הטכנולוגיה הביולוגית חלבון TriKE®, הציגה נתונים פרה-קליניים המדגימים את ה-TriKE החדשני שלה, המניע את NK אימונותרפיה תאים נגד סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) במיקרו-סביבה של גידול מוצק היפוקסי בקונגרס לטיפולים ממוקדים נגד סרטן (TAT) של ESMO.

גרגורי ברק, MD, נשיא החברה למו"פ ומנהל רפואה ראשי ציין, "הראיות הפרה-קליניות הללו מצביעות על כך, למרות ההבדל בתאי החיסון במחזור של חולי NSCLC בשלב IVB, TriKE ממוקד מזותלין יכול לעבוד לצד סטנדרט הטיפול הנוכחי לספק תועלת אפילו בסביבה היפוקסית של גידול מוצק, המזכה בחקירה נוספת של TriKE הרומן הזה, הממוקד."

הפעלת אימונותרפיה של תאי NK נגד NSCLC, בהקשר של היפוקסיה, באמצעות Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

רקע - נכון לעכשיו, פעילי רוצח מסוג TriKE (TriKE®) נבדקים במרפאה לטיפול בלוקמיה ולימפומה. הצולבות CD16/FcγRIII של TriKE ואנטיגן הגידול על תאי NK אשר מניע ציטוטוקסיות בעוד IL15 מספק אותות הישרדות והתפשטות לתאי NK. מזותלין (MSLN), הוא כיום אנטיגן גידול הממוקד בסוגי סרטן שונים כולל NSCLC. המחקר הנוכחי שנערך על ידי המעבדה של ד"ר ג'ף מילר, אוניברסיטת מינסוטה, העריך האם TriKE ממוקד MSLN יכול להניע ציטוטוקסיות כלפי תאי NSCLC בכל שלבי המחלה בנוכחות היפוקסיה, אתגר במיקרו-סביבה של גידולי NSCLC.

עיצוב וניתוח מחקר - שימוש בתאי דם מונו-גרעיניים היקפיים (PBMC) שנאספו מחולי NSCLC, (1) לפני שהחולים החלו בטיפול סטנדרטי, (2) לאחר טיפול ראשוני ו-(3) בהתקדמות המחלה במידת הצורך. המחקר אתגר את המטופל PBMC עם קו תאים NSCLC (NCI-H460) למשך 5 שעות בנוכחות monensin וברפלדין A, מדידת דגרנולציה (CD107a) וייצור ציטוקינים (IFNγ) על ידי ציטומטריית זרימה (חי, תאי CD56+/CD3- בודדים ). בהשוואה לתאי NK בלבד (NT); תאי NK לבד עם תרופה ('TriKE'); או תאי NK עם גידול בלבד.

תוצאות

NSLC שינו תאי NK - ניתוח שפע דיפרנציאלי של תת-קבוצות חיסוניות בשלב מוקדם או בשלב מאוחר בוצע באמצעות תוכנת Astrolabe Diagnostics. ה-TriKE הצליח לגרום לפעילות משמעותית (p<0.0001) כנגד תאי H460 עבור שתי הקבוצות. הניתוח גילה שפע גדול יותר של תאי CD56+/CD16+ NK ופחות תאי CD33+/CD14- מיאלואיד בחולים בשלב מוקדם בהשוואה לחולים בשלב מאוחר לפני תחילת הטיפול. היעדר CD16, המניע ציטוטוקסיות, והשפע של תאים מיאלואידים, שיכולים לדכא את תפקוד תאי NK, העלו כי חולי NSCLC בשלב מאוחר עשויים להגיב אחרת לתרופות ביולוגיות המכוונות לציטוטוקסיות של תאי NK.

TriKE ממוקד מזותלין מניע את תפקוד תאי NK ללא קשר לשלב המחלה ובכל שלבי הטיפול: בעוד שהיפוקסיה פוגעת בציטוטוקסיות של תאי NK, ה-TriKE ממוקד-MSLN של המחקר הגביר את הציטוטוקסיות של תאי NK של תאי סרטן הריאה (H460) לאחר חשיפה להיפוקסיה במשך 7 ימים , במהלך חשיפה להיפוקסיה ובבדיקה עצמה. הנתונים הוכיחו ש-TriKE גרמו לדה-גרנולציה וייצור ציטוקינים בתאי NK של המטופל כאשר הם נמצאים בנוכחות תאי גידול (H460) בכל שלבי הטיפול (לפני הטיפול, לאחר הטיפול הראשוני ובהתקדמות).

מסקנה - עדויות פרה-קליניות אלו מצביעות על כך, למרות ההבדל בתאי החיסון במחזור של חולי NSCLC בשלב IVB, TriKE ממוקד מזותלין יכול לעבוד לצד סטנדרט הטיפול הנוכחי ולספק תועלת אפילו בסביבה ההיפוקסית של גידול מוצק.

על הסופר

אוואטר של לינדה הונהולץ

לינדה הונהולץ

עורך ראשי עבור eTurboNews מבוסס במטה eTN.

הירשם
הודע על
אורח
0 תגובות
משוב משוב
הצג את כל ההערות
0
אשמח למחשבות שלך, אנא הגיב.x
שתף עם...