חדשות תיל

מחקר סרטן ו-COVID: תפקידם של ציטוקינים

נכתב על ידי לינדה ס. הונהולץ

לאחר נאום הפתיחה מעורר ההשראה, "פרספקטיבה עתידית של אימונותרפיה נגד סרטן", שנמסר על ידי חתן פרס נובל ופרס טאנג פרופ' טאסוקו הונג'ו בכנס הפדרציה ה-14 של אסיה פסיפיק (APFP) ב-26 בנובמבר, ההרצאה של חתן פרס טאנג לשנת 2020 לביו-פרמצבטיקה. מדע, שאורגן במשותף על ידי קרן פרס טאנג והאגודה הפרמקולוגית בטייוואן, התקיים ב-APFP ה-14 בשעה 1:30 (GMT+8) ב-27 בנובמבר.

בהנחיית ד"ר ון-צ'אנג צ'אנג, יו"ר מועצת המנהלים של האוניברסיטה הרפואית של טאיפיי, וד"ר יון ין, פרופסור יו"ר באוניברסיטה הרפואית של טאיפיי, המפגש המיוחד הזה כלל הרצאות שניתנו על ידי שלושה זוכים בפרס טאנג ב-2020 במדע ביו-פרמצבטיקה. , דר. צ'ארלס דינרלו, מארק פלדמן וטדאמיטסו קישימוטו, מספקים מידע רב ערך על התפקיד של הציטוקינים בדלקת ובמחלת ה-COVID-19 וכן על טיפולים אפשריים.

ההרצאה הראשונה של ד"ר דינרלו, שכותרתה "אינטרלוקין-1: המתווך העיקרי של דלקת מערכתית ומקומית", החלה בטיהור פריוגן לויקוציטי מתאי דם לבנים אנושיים בשנת 1971. לאחר מכן לקח לו שש שנים לזהות שני חום- מייצרות מולקולות, שנקראו מאוחר יותר IL-1αו-IL-1β. בשנת 1977 פורסמו תוצאות המחקר ב-Proceedings of the National Academy of Sciences, ועבור ד"ר דינרלו, "זה היה צעד חשוב בהיסטוריה של ביולוגיה של הציטוקינים", מכיוון שאנשים רבים בתחום מדעי החיים עודדו לעשות זאת. לחקור את השפעת מערכת החיסון על הפיזיולוגיה האנושית. כתוצאה מכך, הביולוגיה של הציטוקינים התרחבה במהירות. הוא גם דיבר על כך שאחרי הניסויים המוקדמים בבני אדם, "ההיסטוריה של שימוש בציטוקינים כטיפול השתנתה באופן דרמטי", והפוקוס הועבר ל"עיכוב ציטוקינים, כגון IL-1, כגון TNF, כגון IL- 6." כדי לעזור לקהל להבין את הרשת המסובכת המרכיבה את המולקולות הפרו-דלקתיות של משפחת IL-1, ד"ר דינרלו פירט את העברת האותות של בני משפחת IL-1, המאפיינים הפרו-דלקתיים והאנטי-דלקתיים שלהם, והתסמינים של מחלות דלקתיות שונות, כדי להקל על הקהל לקבל הבנה נכונה של המחצית השנייה של ההרצאה שבמרכזה "היישום הקליני של חסימת Il-1". ייצור יתר של IL-1, כפי שציין ד"ר דינרלו, הוא גורם שכיח למחלות רבות. IL-1Ra, לעומת זאת, יכול לעכב את Il-1αandβ, ולחסום את איתות IL-1R. Anakinra, IL-1Ra אנושי רקומביננטי הופק. הוא משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ויכול גם למנוע הפרעות גליקמיות בסוכרת מסוג 2. יתרה מכך, canakinumab, נוגדן אנטי-IL-1β חד-שבטי שפותח בהצלחה על ידי נוברטיס, אושר במגוון מחלות, החל ממחלות תורשתיות נדירות, מחלות ראומטיות, מחלות אוטואימוניות ודלקתיות ועד למחלות לב וכלי דם. החדשות המרגשות ביותר הקשורות לקנקינומאב היא הניסוי הקליני, CANTOS, שהוכיח באופן בלתי צפוי כי לקנקינומאב יש תפקיד חשוב בטיפול בסרטן. לכן, ד"ר דינרלו מאמין שחסימת IL-1 יכולה להוביל את שחר של טיפול חדש בסרטן.

הדובר השני, ד"ר פלדמן, שיתף את דעותיו על "תרגום תובנות מולקולריות באוטואימוניות לטיפול יעיל". הדגש של המחצית הראשונה של הרצאתו היה על האופן שבו הוא גילה שאנטי-TNF יכול להיות יעיל בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. מתן מינונים גבוהים או נמוכים של תרופה זו יכול לחסום TNF ובו בזמן גם להפחית במהירות את הייצור של מתווכים דלקתיים אחרים. בניסויים הקודמים שלהם, ד"ר פלדמן וצוותו הוכיחו שכ-50% מהאנשים עם דלקת מפרקים שגרונית הגיבו לטיפול המשולב באמצעות אנטי-TNF והתרופה לסרטן מתוטרקסט. זה הוביל אותו להאמין ש"יש לנו עוד דרך ארוכה לפני שכל חולה ירפא." במהלך המחצית השנייה של השיחה, ד"ר פלדמן הודיע ​​לנו כי "TNF הוא מדיטטור מאוד יוצא דופן, מכיוון שיש לו שתי מטרות שונות: קולטן TNF-1(TNFR1), המניע דלקת, וקולטן TNF 2, שעושה את העצם מול. אז אם אתה חוסם את כל ה-TNF, אתה חוסם את הקולטנים. אתה חוסם דלקת, אבל אתה גם מונע את הניסיון של הגוף לרכך את הדלקת". לכן, הוא ועמיתיו נמצאים "בתהליך של יצירת כלים" וכבר חסמו את TNFR1 ללא שינוי בתפקוד של תאי T מווסתים. בנוסף, ד"ר פלדמן הזכיר את הפוטנציאל של אנטי-TNF לתת מענה לצרכים רפואיים רבים שלא נענו, כמו טיפול בפיברוזיס ביד על ידי הזרקת אנטי-TNF לכף היד. עם זאת, הוא הצביע על שני החסרונות הברורים של האנטי-TNF שפיתח לראשונה: זה היה יקר ו"זו הייתה תרופה להזרקה". לפיכך, פיתוח "תרופות זולות יותר שניתן להעביר דרך הפה" יביא תועלת גדולה יותר לחברה. במהלך ההרצאה, ד"ר פלדמן המשיך להעלות אנשים רבים שאיתם הוא היה או משתף פעולה בפרויקטים וניסויים שונים, בעודו ניסה להעביר הביתה את המסר שמה שלמד מההתנסויות הללו הוא "איך לעבוד ביעילות עם אחרים" להבטיח פריצות דרך מתמשכות במחקר שלהם. זה היה סימן ההיכר של הקריירה שלו למצוא "אנשים מוכשרים לעבוד איתם", ו"יחד איתם" להשיג הרבה יותר "משיכולנו לבד".

בהצגה של ההרצאה השלישית בנושא "אינטרלוקין-6: מדלקת מפרקים ל-CAR-T ו-COVID-19", הסבה ד"ר קישימוטו את תשומת לב הקהל כיצד התגלה IL-6, מדוע IL-6 היא מולקולה פליאוטרופית ומדוע IL-6 "אחראי הן לייצור נוגדנים והן להשראת דלקת." הוא גם שפך אור על ההשפעות של IL-6 על מחלות אוטואימוניות וכיצד IL-6 יכול לעורר סערות ציטוקינים. בשלב מוקדם בהרצאתו הבהיר ד"ר קיסטימוטו שייצור יתר של IL-6 נמצא קשור למחלות רבות, כגון מיקסומה לבבית, מחלת קאסלמן, דלקת מפרקים שגרונית והופעה מערכתית של דלקת מפרקים אידיופטית נעורים (JIA). כדי להתמודד עם התגובות הדלקתיות שעורר ייצור יתר של IL-6, ד"ר קישימוטו וצוותו ניסו לטפל בחולים על ידי חסימת אותות IL-6. לאחר מכן, tocilizumab, נוגדן חד שבטי לקולטן אנטי-IL-6 הומני רקומביננטי, פותח בהצלחה ואושר לשימוש ביותר מ-100 מדינות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ו-JIA. לגבי האופן שבו מווסת הייצור של IL-6 ומדוע ייצור יתר של IL-6 מתרחש לעתים קרובות במחלות דלקתיות כרוניות, ד"ר קישימוטו הסביר שהתייצבות של IL-6 תלויה מאוד ב-RNA השליח שלו. כדי להציל חולים הסובלים מסופות ציטוקינים הנגרמות על ידי תאי CAR-T, רבים במקצוע הרפואה ישתמשו כעת ב-tocilizumab כדי לרכך את תופעות הלוואי של טיפול זה. לאור הדוגמה הזו, ד"ר קישימוטו וצוותו העלו השערות ש-tocilizumab יכול להיות יעיל גם בסיוע לחולי COVID-19 החולים במחלה קשה להילחם בסערות ציטוקינים. מספר ניסויים קליניים בקנה מידה גדול הוכיחו שזה יכול להפחית את האפשרות של צורך בהנשמה פולשנית או את הסיכון למוות. מסיבה זו, מינהל המזון והתרופות האמריקני וארגון הבריאות העולמי הוציאו שניהם אישור לשימוש חירום עבור tocilizumab לטיפול בחולי COVID-19. בהרצאה זו, ד"ר קישימוטו נתן לנו סקירה מקיפה של המחקר על IL-6 שהוביל את הצוות שלו בביצוע במהלך 50 השנים האחרונות. זה היה מסע שלקח אותם ממחקר בסיסי לפיתוח תרופות ויישום קליני.

שלוש ההרצאות הללו של זוכי פרס טאנג לשנת 2020 במדעי ביו-פרמצבטיקה יוקרנו בערוץ היוטיוב של פרס טאנג בין השעות 4:7-8:27 (GMT+XNUMX) ב-XNUMX בנובמבר.

WTM לונדון 2022 יתקיים בין התאריכים 7-9 בנובמבר 2022. הירשם עכשיו!

חדשות קשורות

על הסופר

לינדה ס. הונהולץ

לינדה הוהנהולץ הייתה העורכת הראשית של eTurboNews במשך שנים רבות.
היא אוהבת לכתוב ושמה לב לפרטים.
היא גם אחראית על כל תוכן הפרמיה והודעות לעיתונות.

הירשם
הודע על
אורח
0 תגובות
משוב משוב
הצג את כל ההערות
0
אשמח למחשבות שלך, אנא הגיב.x
שתף עם...